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中風后神經(jīng)血管如何 “自救”?Omegawave儀器助力監(jiān)測關(guān)鍵保護因子

更新時間:2025-11-10      瀏覽次數(shù):498

中風后神經(jīng)血管如何 “自救"?Omegawave儀器助力監(jiān)測關(guān)鍵保護因子

 

缺血性中風是全球成人死亡和殘疾的 “頭號殺手" 之一 —— 它通過阻斷腦血管、切斷腦組織供氧,造成不可逆的神經(jīng)損傷。目前臨床療法是溶栓或取栓恢復血流,但對中風后神經(jīng)血管的修復幾乎 “束手無策"。

2024 年,發(fā)表在《Cellular and Molecular Life Sciences》(影響因子 9.2)的一項研究,為中風治療帶來新突破:腦內(nèi)皮細胞分泌的 PDGF-D(血小板衍生生長因子 D),能在中風亞急性期拯救周細胞功能,從而保護神經(jīng)血管、改善患者預后。

 

中風后的 “黃金修復期":PDGF-D 成神經(jīng)血管的 “守護者"

中風發(fā)生后,大腦并非被動受損 —— 在 “亞急性期"(通常為中風后 24 小時開始),身體會啟動自我修復機制,試圖通過新生血管改善受損組織供血。但這個過程非常脆弱:血管周圍的 “守護者"—— 周細胞,很容易在缺血應激下死亡或從血管壁脫落,導致血管漏液、血流停滯,反而加重神經(jīng)損傷。

研究團隊通過小鼠缺血性中風模型(短暫大腦中動脈閉塞,MCAo)發(fā)現(xiàn):

PDGF-D 的 “及時出現(xiàn)":中風亞急性期(24 小時達高峰),腦內(nèi)皮細胞會暫時大量產(chǎn)生 PDGF-D,1 周后逐漸恢復到正常水平;

缺了 PDGF-D,損傷會加重:用 siRNA(小干擾 RNA)下調(diào) PDGF-D 后,小鼠大腦神經(jīng)元死亡增多、微血管密度降低、血管通透性增加(血液成分漏到腦組織),甚至出現(xiàn)更多 “血流停滯"(血管堵塞后即使再通,局部血流仍無法恢復);

補了 PDGF-D,修復更高效:通過鼻內(nèi)給藥補充活性 PDGF-D(非侵入性,安全性更高),能減少神經(jīng)元死亡、改善微血管結(jié)構(gòu)(血管直徑更正常、漏液減少),甚至讓小鼠的運動協(xié)調(diào)能力(轉(zhuǎn)棒實驗)和自發(fā)運動功能(爬桿實驗)在 2 周后仍保持良好恢復。

主要機制:PDGF-D 讓周細胞 “重新上崗"

為什么 PDGF-D 有這么強的保護作用?答案指向血管的 “守護者"—— 周細胞。

周細胞包裹在血管內(nèi)皮細胞外,負責維持血管穩(wěn)定、調(diào)節(jié)血流和血腦屏障(防止血液有害物質(zhì)進入大腦)。中風后,周細胞的死亡或脫落是血管功能崩潰的主要原因。而研究發(fā)現(xiàn),PDGF-D 能通過以下方式 “拯救" 周細胞:

·       減少死亡:PDGF-D 刺激周細胞產(chǎn)生更多抗凋亡蛋白(如 BCL2),降低缺血導致的周細胞死亡;

·       阻止 “變質(zhì)":抑制周細胞向纖維化表型轉(zhuǎn)變(避免血管被瘢痕組織包裹,失去彈性);

·       促進遷移:通過 “傷口愈合實驗" 發(fā)現(xiàn),PDGF-D 能讓缺血受損的周細胞重新遷移到血管壁,恢復對血管的包裹;

·       激活 “助攻":促使周細胞分泌促血管生成因子(如 VEGF、uPA),進一步幫助新生血管穩(wěn)定和成熟。

簡單說,PDGF-D 就像 “周細胞的調(diào)節(jié)劑",讓中風后受損的周細胞重新履行 “血管守護者" 的職責,從而維持神經(jīng)血管的結(jié)構(gòu)和功能完整。

Omegawave 儀器:監(jiān)測血流,為研究 “保駕護航"

要驗證 PDGF-D 對神經(jīng)血管的保護作用,實時、精準的腦血流監(jiān)測是關(guān)鍵 —— 只有確認血流變化與 PDGF-D 的調(diào)控直接相關(guān),才能證明其有效性。而這項研究的血流數(shù)據(jù),均通過 Omegawave 旗下兩款儀器獲取:

一、FLO-N1激光多普勒血流儀:確認中風模型 “有效建立"

在構(gòu)建小鼠中風模型時,研究團隊需要確保大腦中動脈確實被堵塞(否則實驗無意義)。他們使用 Omegawave FLO-N1 激光多普勒血流儀,通過附著在小鼠顱骨上的柔性光纖探頭,實時監(jiān)測大腦中動脈區(qū)域的灌注情況。

儀器能精準捕捉到血管堵塞后血流的急劇下降,以及再通后血流的初步恢復,從而確保每只實驗小鼠的中風模型都符合標準 —— 這是后續(xù)所有實驗結(jié)論的 “基礎(chǔ)前提"。

激光多普勒N1 

FLO-N1激光多普勒血流儀

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二、OZ-3激光散斑對比成像儀:追蹤血流的 “長期變化"

為了驗證 PDGF-D 對腦血流的長期改善作用,研究團隊用 Omegawave OZ-3 激光散斑對比成像儀(高分辨率 2D 血流成像),對同一小鼠在中風后 5 分鐘、24 小時、1 周三個時間點進行血流監(jiān)測:

·       中風后 5 分鐘(baseline):兩組小鼠(對照組 vs PDGF-D 補充組)血流均顯著下降;

·       24 小時后:PDGF-D 組血流開始小幅回升,對照組回升緩慢;

·       1 周后:PDGF-D 組血流恢復幅度顯著高于對照組(回歸分析顯示 R2=0.77,差異更顯著),且微血管 “血流停滯" 現(xiàn)象明顯減少。

OZ-3 的優(yōu)勢在于高分辨率實時成像和縱向追蹤能力 —— 能在不損傷小鼠的前提下,長期監(jiān)測同一動物的局部血流變化,避免了 “不同個體差異" 對數(shù)據(jù)的干擾,讓 PDGF-D 改善腦灌注的結(jié)論更可靠。

 

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OZ-3激光散斑對比成像儀

 

臨床前景:非侵入性補充 PDGF-D 或成中風治療新方向

·       給藥方式安全:通過鼻內(nèi)給藥補充 PDGF-D,無需手術(shù),降低了臨床應用的難度和風險;

·       作用階段精準:針對亞急性期(中風后 24 小時開始),避開了急性期(中風后幾小時內(nèi))的高風險,與現(xiàn)有溶栓 / 取栓療法形成 “互補";

·       安全性良好:補充 PDGF-D 不會引發(fā)過度炎癥,也不影響大腦的神經(jīng)再生或瘢痕形成,避免了類似 VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)可能導致的出血風險。

而 Omegawave 的血流監(jiān)測儀器,也為后續(xù) PDGF-D 的臨床轉(zhuǎn)化研究提供了重要工具 —— 無論是在動物實驗階段驗證療效,還是未來在臨床階段監(jiān)測患者的血流恢復,都能提供精準、實時的數(shù)據(jù)支持。

 


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